A pele tem uma diversidade anatômica inerente específica à região que pode modificar profundamente a aparência de uma erupção cutânea . Isto é evidente quando a pele transplantada de uma área do corpo para outra (que não seja uma área simetricamente oposta) mantém as características morfológicas da área doadora. Assim, a morfologia do eczema ou líquen plano nas palmas das mãos e plantas dos pés pode ter pouca ou nenhuma semelhança com a mesma doença no mesmo indivíduo na face ou couro cabeludo . Nestes casos, uma biópsia mostra as anormalidades das células da pele e o padrão e distribuição de quaisquer células invasoras. A capacidade de identificar imuno reagentes (imunoglobulinas, ou anticorpos, que reagem com agentes invasores específicos, ou antígenos) em biópsias de pele aumentou muito a precisão do diagnóstico de doenças inflamatórias e esclareceu sua base imunológica, especialmente nas doenças bolhosas.
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A classificação das doenças hereditárias da pele geralmente tem sido baseada em achados morfológicos, histológicos e de microscopia eletrônica; entretanto, como uma doença de pele nem sempre pode ter uma apresentação característica, o diagnóstico específico às vezes fica em dúvida. Uma melhor compreensão dos defeitos bioquímicos subjacentes às doenças hereditárias da pele permite agora que estas condições sejam diagnosticadas com mais precisão. Um subconjunto das ictioses , um grupo de doenças genéticas da pele às vezes incapacitantes, podem assim ser delineadas de outros membros do grupo, com base na detecção bioquímica de um defeito enzimático específico (enzima esteroide sulfatase reduzida).